Desde a Idade Média, foram constituídas confrarias para acolher os peregrinos em Roma, em função dos seus países de origem. No século XVI, apoiada pela generosidade de Henrique II, Henrique III e Catarina de Médicis, a comunidade francesa empreendeu a construção de uma nova igreja: San Luigi dei Francesi. A obra foi dirigida por Giacomo della Porta e Domenico Fontana.
Consagrada em 1589, a igreja alberga três pinturas de Caravaggio que ilustram a vida de São Mateus, padroeiro do benfeitor da sua construção, o Cardeal Matteo Contarelli. Domenichino e Cavalier d'Arpino, entre outros, contribuíram para a ornamentação do local.
Juntamente com a Trinità dei Monti, São Nicolau dos Lorenenses, Santo Ivo dos Bretões e São Cláudio e Santo André dos Borgonheses, São Luís dos Franceses faz parte dos Pios Estabelecimentos de França em Roma e Loreto. Fundados em 1793 e colocados sob a tutela da Embaixada de França junto da Santa Sé, prosseguem a missão secular de hospitalidade e de solidariedade.